8 vaistai nuo traukulių (antiepilepsiniai vaistai, PED)

Nereikia turėti medicininio išsilavinimo, kad žinotumėte, kas yra mėšlungis. Visi esame jų patyrę. mėšlungis – tai skausmingas, nenuspėjamas ir nevalingas skeleto raumenų susitraukimas. Tačiau būna atvejų, kai raumuo tik šiek tiek trūkčioja. Pavyzdžiui, akis, tiksliau, akies vokas, gali savaime virpėti. Tai ne mėšlungis, o fasciokuliacija, kuri nėra sinchroniškas nevalingas viso raumens susitraukimas, o greičiau atskirų skaidulų, inervuojamų mažos motorinės šakos, drebėjimas. Tai gali varginti ir erzinti, tačiau dažniausiai tai nesusiję su šio straipsnio tema.

Kas yra mėšlungis?

Štai tikro, bet vietinio mėšlungio pavyzdys. pagyvenę žmonės, taip pat pacientai, sergantys širdies nepakankamumu ir edema, dažnai vartoja diuretikus. Labai gerai žinomas ir veiksmingas yra furozemidas arba Lasix, kuris pasižymi ryškiu diuretiniu poveikiu. Tačiau jis turi svarbų trūkumą: kartu su skysčiu iš organizmo pašalinamas ir kalis. Todėl, jei vartojama didelė dozė ir kartu nekompensuojamas būsimas kalio netekimas (Panangin arba Asparkam tabletės), gali būti pasiekta hipokalemijos būklė, kai kalio koncentracija kraujo plazmoje sumažėja. Dažnas hipokalemijos po diuretikų vartojimo simptomas yra mėšlungis, dažniausiai naktį ir dažniausiai blauzdų raumenyse. Tai yra dažniausia traukulių priežastis, kurią sukelia diuretikų perdozavimas.

Fiziologinis mėšlungis taip pat gali atsirasti maudantis šaltame vandenyje dėl toninio susitraukimo reflekso – nurodymo intensyviai dirbti kraujagyslių spazmo ir maistinių medžiagų trūkumo sąlygomis.

Be šių pavyzdžių, yra ir kitų gydytojams žinomų priežasčių. Tai:

1. Meningitas arba uždegiminė smegenų dangalų liga;
2. encefalitas, smegenų medžiagos uždegimas;
3. Vaikų karščiavimo priepuoliai, kurie yra saugūs, tačiau tėvai jų baiminasi;
4. Toniniai priepuoliai sergant stablige, kurie gali būti tokie stiprūs, kad net lūžta kaulai.

Tačiau šiame straipsnyje bus kalbama apie kitus priepuolius ir kitus vaistus – ne apie pananginą, o ne apie anestezijos vaistus, kurie stabligės metu užmuša opistotonus (išsiliejimo priepuolius). Jie padeda nuo tų mėšlungio priepuolių, kurie kyla ne pačiame raumenyje ar raumenų grupėje, o smegenų žievėje. Sinchroninė motorinių ar sensorinių neuronų sinchroninė iškrova, židininis ar bendras „blyksnis”, sukeliantis įvairialypį konvulsinį sindromą arba nekonvulsinius ekvivalentus (sensorinę aurą, autonominį sindromą). Ši liga vadinama epilepsija arba traukulių sutrikimu. Tačiau yra ir epizodinių ligų. Kas tai yra ir koks skirtumas??

Epilepsija arba epizindromas?

Be epilepsijos, kuri laikoma pirmine liga, kurios priežastis nežinoma, traukulių sindromą (epizindromą) gali sukelti ir kitos patologijos, pavyzdžiui, smegenų auglys arba kietojo smegenų dangalo auglys, kuris periodiškai spaudžia ir dirgina smegenų žievę. Būklė, kai yra aiški žievės dirginimo priežastis, vadinama ne epilepsija, o epizindromu. Manoma, kad epilepsija yra antrinė, todėl svarbu laiku nustatyti priežastį. Šis sindromas dažnai pasitaiko dėl sunkių smegenų traumų, pūlingo encefalito ir meningito bei kitų būklių. Jei, nepaisant atkaklių priežasčių paieškų, jų nepavyksta rasti, o pacientui retkarčiais pasireiškia aiškūs priepuoliai ar jų atitikmenys, diagnozė yra epilepsija.

EEG vaidmuo diagnozuojant epilepsiją

Epilepsijai ir epizodiniams sindromams diagnozuoti yra tik viena labai tiksli instrumentinė diagnostikos priemonė, kuri, be akivaizdaus klinikinio vaizdo, naudojama įvairiais būdais. Tai EEG, arba elektroencefalogramos, kuria fiksuojamos smegenų neuronų biologinės srovės, įrašas. Jei encefalogramoje matomi specifiniai nenormalūs ritmai, pavyzdžiui, maksimalių bangų kompleksai, vadinasi, paciento pasirengimas priepuoliams yra padidėjęs, o epilepsinis aktyvumas – padidėjęs. Tokiam asmeniui nebus suteiktas leidimas vairuoti automobilį, jis negalės tarnauti ginkluotosiose pajėgose, nebus pilotas, nes bet kuriuo metu šis encefalogramoje užfiksuotas priepuolinis aktyvumas gali pasireikšti kaip tikras priepuolis. Yra ir nekonvulsinių atitikmenų, kurie būtinai turi būti traktuojami kaip.

Jis skirtas epilepsijai ir priepuoliams, kuriuos sukelia židininiai įvairių smegenų žievės sričių išlydžiai, gydyti ir yra antikonvulsantų. Jie taip pat vadinami antiepilepsiniais vaistais, PEP.

Nereikia manyti, kad ilgalaikis, o kartais ir visą gyvenimą trunkantis gydymas šiais vaistais, kai nustatyta epilepsijos diagnozė, skirtas tik tam, kad būtų išvengta priepuolių sindromo atsiradimo, nors tai taip pat labai svarbu. Vaistų nuo epilepsijos vartojimas gali padėti išvengti asmenybės pokyčių, vadinamų epileptoidine psichopatija. kerštingumas, patologinis perdėtas aktyvumas, suspaudimas, įtarumas, absurdiškas kontrastas vartojant mažybinius ir malonybinius daiktavardžius („peilis”, „lova”) kartu su žiaurumu.

Epilepsija yra gana dažna diagnozuojama liga ir yra socialinė problema išsivysčiusiose šalyse. Pavyzdžiui, JAV maždaug 1 % gyventojų diagnozuojama įvairios su šia liga susijusios ligos, tik insultas diagnozuojamas dažniau nei epilepsija. Pasaulyje yra apie 50 milijonų pacientų, o sergamumas Rusijoje yra vidutiniškai 7 atvejai 2000 gyventojų arba 1 atvejis 285 žmonėms. Tai gana daug, o PEP yra paklausūs. Prieš pradedant nagrinėti antikonvulsantus ir jų poveikį organizmui, šiek tiek istorijos apie traukulių gydymą.

Iš epilepsijos istorijos

Galbūt tikroji, mokslinė epilepsija prasidėjo XIX a. viduryje. Anksčiau ligoniai buvo izoliuoti, gyveno vienuolynuose, buvo laikomi kvailiais arba tiesos žinovais. Tačiau kartais jie bandydavo juos gydyti kraniotomija, kuri dažniausiai baigdavosi mirtimi.

Pirmasis sėkmingas ir tikrai veiksmingas vaistas buvo kalio bromidas, o bromo junginiai pradėti naudoti kaip raminamieji ir antikonvulsiniai vaistai. Bromo preparatų skyrimo priežastis buvo viena iš klaidingų teorijų, pagal kurią manoma, kad epilepsiją sukelia pernelyg didelis lytinis potraukis ir pacientą reikia raminti. Bromas, kaip ir kiti narkotikai, buvo tik „spėjimas”. Apie 50 metų epilepsija buvo gydoma bromu, tačiau jis neturi tikro antikonvulsinio poveikio ir tik slopina centrinės nervų sistemos funkciją.

Tačiau XX a. pradžioje buvo atrastas pirmasis barbitūratų grupės vaistinis preparatas, vadinamas fenobarbitaliu, pasižymintis tikru antikonvulsiniu poveikiu. Ilgus dešimtmečius jis buvo naudojamas įvairioms epilepsijos formoms gydyti, ir vis dar naudojamas, nors ir su rimtais apribojimais. Keista, kad fenobarbitalis yra vienintelis be recepto parduodamas barbitūratų grupės vaistas Rusijoje, kurį galima nusipirkti gana laisvai, nors ir ne grynu pavidalu. Tai įprasto valokordino arba korvalolio dalis kartu su pipirmėčių aliejumi, apynių aliejumi, etilo bromisovalerianatu ir etilo alkoholiu, sukelianti raminamąjį ir migdomąjį poveikį.

Tada iš gausybės rago pasipylė atradimai. Trečiajame dešimtmetyje buvo atrastas fenitoinas, o septintojo dešimtmečio pabaigoje – karbamazepinas, kuris iki šiol laikomas „auksiniu standartu” epilepsijai gydyti. Vėliau, nuo aštuntojo ir devintojo dešimtmečių, į gydymo schemas buvo įtraukti antros ir trečios kartos antiepilepsiniai vaistai. Šiame straipsnyje aiškiai ir populiariai apžvelgiami geriausiai žinomi pirmos ir antros kartos vaistai.

Visi vaistai epilepsijai gydyti turėtų užkirsti kelią spontaniškam bendro impulso, veikiančio visą neuroną, išsivystymui. Tam reikia sumažinti neuronų aktyvumą, t. y. sumažinti veikimo potencialą ir nervinės ląstelės gebėjimą priimti iš kitų neuronų ir perduoti sužadinimą. Tai buvo pasiekta įvairiais būdais. Pirmiausia apžvelgsime pirmosios kartos antiepilepsinius vaistus, o paskui – naujesnius. Kiekvienam vaistui bus pateikti Rusijos Federacijos teritorijoje įregistruoti sinonimai ir prekiniai pavadinimai. 2019 m. rugsėjo mėn. visų nuosavybės formų Rusijos Federacijos vaistinėms aktualių mažmeninių kainų intervalas bus pateiktas vaistams.

Šiuolaikinių vaistų nuo traukulių (antiepilepsinių vaistų, PEP) apžvalga

Nominacija	peržiūros pozicija	produkto pavadinimas	kaina
Pirmosios kartos PEP	1	Karbamazepinas (Filepsinas, Tegretolis)	67€
2	Valproinė rūgštis (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Etosuksimidas (Suxilept)	2 190€
4	Fenobarbitalis	269€
Antros kartos vaistai nuo traukulių	1	Lamotriginas (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramatas (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetiracetamas (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitropil)	776€
4	Neurontinas (gabapentinas)	892€

Pirmosios kartos PEP

Keista, kad atsitiktinės atrankos būdu atliktų tyrimų metu nustatytas visas pirmos kartos vaistų antiepilepsinis aktyvumas. Nebuvo sąmoningai ieškoma ar modifikuojami jau žinomi vaistai, siekiant didesnio jų aktyvumo. Fenobarbitalis, fenitoinas, valproatas, etosuksimidas ir kiti vaistai buvo rasti atsitiktinai. Panagrinėkime tuos, kurie vis dar padeda pacientams, net ir sergantiems sunkiomis epilepsijos formomis, o kai kuriais atvejais epileptologai jiems teikia pirmenybę net ir prieš naujausius vaistus.

Karbamazepinas (Filepsinas, Tegretolis)

Karbamazepinas yra bene plačiausiai vartojamas antiepilepsinis vaistas. Visi kiti vaistai tikriausiai sudaro mažesnę pardavimo dalį nei vien karbamazepinas.

Taip yra todėl, kad jo farmakologinis poveikis yra ne tik antikonvulsinis, bet ir analgetinis. Jis labai gerai veikia ypatingą skausmą – neuropatinį skausmą. Šis skausmas atsiranda dėl mechanizmo, panašaus į neuronų aktyvumo protrūkį epilepsijos priepuolio metu. Šis skausmas atsiranda po herpetinės neuralgijos, trišakio nervo neuralgijos, jam būdinga labai greita, į priepuolį panaši eiga, priepuolis panašus į elektros smūgį, turi nemalonų, deginantį atspalvį.

Karbamazepinas taip pat vartojamas psichiatrijoje kaip normotimeras ir antimantikas. Karbamazepinas veikia blokuodamas natrio kanalus, todėl slopina neuronų veikimo potencialą. Dėl to padidėja sumažėjęs priepuolių slenkstis ir sumažėja priepuolio išsivystymo rizika. Karbamazepinas skiriamas paprastiems, daliniams priepuoliams, taip pat generalizuotiems priepuoliams, vadinamiems didžiaisiais toniniais-kloniniais priepuoliais, gydyti.

Jei vartojamas vaikams, jis padeda mažinti depresiją ir nerimą bei dirglumą ir agresiją. Karbamazepinas taip pat skiriamas lėtiniam alkoholizmui gydyti, kad būtų gydomi abstinencijos simptomai, tokie kaip padidėjęs jaudrumas ir drebulys.

Taip pat yra lėto atpalaidavimo karbamazepino versija, kuri veikia ilgiau, pavyzdžiui, Filepsin Retard. Šios formos privalumas yra tas, kad koncentracija plazmoje yra pastovesnė, stabilesnė ir mažiau tikėtina, kad padidės. Gerina antikonvulsinį poveikį. Pradėjus vartoti pailginto atpalaidavimo formą, karbamazepiną galima vartoti tik vieną kartą per parą.

Karbamazepinas kasmet įtraukiamas į gyvybiškai svarbių ir būtiniausių vaistų sąrašą (VED) ir yra nebrangus. Taigi, Finlepsinas 200 mg #50 dozėmis kainuoja nuo 200 iki 270 Euro., o vietinį generinį INN karbamazepiną, kurį gamina „Obolenskoye”, galima įsigyti net už 60 Euro. Žinoma, yra įtarimas, kad jis neveiks taip gerai, kaip gerai žinomi prekių ženklai.

Privalumai ir trūkumai

Karbamazepino privalumas yra tas, kad jis pasižymi plačiu veikimo spektru ir yra vartojamas įvairioms epilepsijos formoms, bet ne tik. Jis yra pigus ir lengvai skiriamas ilgam laikui, tačiau turi tam tikrų apribojimų. Jo negalima vartoti, jei sergate sunkia anemija, turite mažai baltųjų kraujo kūnelių, sergate širdies aritmija (atrioventrikuline blokada) arba esate padidėjusio jautrumo tricikliniams antidepresantams, kurių atstovas jis yra.

Atsargiai reikia vartoti esant širdies nepakankamumui, ypač kartu su lėtiniu alkoholizmu, esant padidėjusiai antidiurezinio hormono sekrecijai ir antinksčių žievės nepakankamumui bei glaukomai. Ypač atsargiai turėtų elgtis nėščios moterys, kurios turėtų vartoti mažiausią karbamazepino dozę. Kitas trūkumas yra tai, kad vaistą reikia vartoti gana dažnai (išskyrus sulėtintą formą), iki trijų kartų per dieną. karbamazepinas gali sukelti įvairių šalutinių poveikių, dažniausiai mieguistumą, galvos svaigimą, apetito praradimą ir kitus sutrikimus. Todėl labai svarbu, kad pradėjus gydymą pacientą stebėtų gydytojas. Taip pat yra perdozavimo simptomų ir specifinė sąveika su kitais vaistais, tačiau visi jie yra žinomi ir gerai ištirti.

Valproinė rūgštis (Depakine-chrono, Convulex)

Šis pirmos kartos vaistas Austrijoje žinomas kaip „Sanofi” gaminamas „Depakine-chrono” arba „Valeant” gaminamas „Convulex”. Šis vaistas yra du ar net tris kartus brangesnis už karbamazepiną. Depakine 500 mg #30 kainuoja nuo 220 iki 650 Euro., „Convulx” kainuoja maždaug tiek pat.

„Convulex” veiklioji medžiaga yra valproinė rūgštis, todėl specialistai šiuos vaistus vadina valproatais – tirpiomis šios rūgšties druskomis. Jie vartojami stacionare ir ambulatoriškai, juos galima įsigyti tablečių, sirupų ir net ampulių, skirtų vartoti į veną, pavidalu.

Be antikonvulsinio poveikio, vaistas atpalaiduoja raumenis, veikia kaip centrinis miorelaksantas (Midocalm, Sirdalud) ir sukelia raminamąjį poveikį. Jis padidina slopinamojo mediatoriaus – gama-aminosviesto rūgšties – koncentraciją, blokuodamas fermentą, kuris šį mediatorių ardo.

Valproinė rūgštis skiriama gana sunkiems sutrikimams, tokiems kaip epilepsinis statusas, gydyti, kai ji vartojama į veną. Vaistai taip pat vartojami nuo didžiųjų priepuolių arba generalizuotų priepuolių suaugusiesiems ir vaikams, kurie gali būti skirtingi. Convulex taip pat vartojamas specifiniams sindromams, kurie sukelia sunkią vaikų epilepsijos eigą, pavyzdžiui, Lennox-Gastaud arba Vestos sindromui, gydyti. Jis vartojamas karščiavimo priepuoliams vaikystėje gydyti ir maniakinei-depresinei psichozei, dabar vadinamai bipoliniu afektiniu sutrikimu, gydyti. Jis turi būti vartojamas gydytojo nustatyta doze ir pagal gydytojo nustatytą režimą, jokio savigydos.

Privalumai ir trūkumai

Šis vaistas yra įvairių dozių formų ir gali būti vartojamas pediatrijoje, psichiatrijoje ir skubios pagalbos atvejais. Valproato privalumas yra tas, kad jis veiksmingas visiems priepuoliams ir visoms epilepsijos rūšims, todėl galima pradėti bet kurios formos epilepsijos gydymą, o valproinė rūgštis bus pasirinktas vaistas arba pirmos eilės vaistas.

Produktas yra prieinamas, nėra labai brangus, tačiau jis turi keletą kontraindikacijų. Visų pirma, sunkūs kepenų ir kasos funkcijos sutrikimai, hepatitas ir pankreatitas, sumažėjęs trombocitų kiekis kraujo plazmoje, taip pat nėštumas ir žindymas. Skiriant valproatus vaikams, ypač jaunesniems nei trejų metų amžiaus ir jei vaikas vienu metu vartoja kelis antiepilepsinius vaistus, reikia būti labai atsargiems. Vaistų derinys visada yra mažiau nuspėjamas nei monoterapija.

„Convulex” ir „Depakine” pasižymi gana gera tolerancija ir nedideliu šalutiniu poveikiu, kuris priklauso nuo dozės. Jei pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, tai dažniausiai būna pykinimas, nuovargis, mirgėjimas, anemija arba svorio pokyčiai, tiek didėjantys, tiek mažėjantys. Padidėjęs bilirubino, kepenų transaminazių ir azoto kiekis tyrimuose.

Valproato ir karbamazepino negalima vartoti kartu tam pačiam pacientui, nes Convulex kartu su karbamazepinu sukelia lengvesnį pastarojo perdozavimą. Convulx negalima vartoti kartu su fenobarbitaliu, neuroleptikais, antidepresantais ir kai kuriais karbapenemų grupės antibiotikais.

Gydant valproatu, kaip ir kitais vaistais, visiškai draudžiama vartoti alkoholį, nes etanolio vartojimas palengvina epilepsijos priepuolio atsiradimą. Kartu vartojant etanolį ir valproatus, padidėja jų toksinis poveikis kepenims.

Etosuksimidas (Suxilept)

Šis pirmos kartos antiepilepsinių vaistų grupės vaistas gali būti laikomas pačiu brangiausiu. Tačiau 100 kapsulių buteliukas kainuoja apie 3000 Euro., Vaistinėse jo dažnai nerandama, o gal net trūksta. Vidutinė optimali paros dozė suaugusiesiems yra 15 mg vienam kilogramui kūno svorio. Todėl 80 kg sveriančiam asmeniui per dieną reikės 5 šio vaisto tablečių, o tai reiškia, kad 3000 Euro pakuotė baigsis po 20 dienų vartojimo. Vieno mėnesio kursų kaina yra maždaug 4500 Euro.

Kodėl naudojamas „Suxilept? Pirmiausia skirtas nedideliems epilepsijos priepuoliams gydyti. Jo niša – ypatingi maži priepuoliai su miokloniniu komponentu, impulsyvūs nepilnamečių maži priepuoliai ir ypatingi nebuvimo atvejai. Ši „siaura specializacija” leido „Suxilep” tapti nišiniu lyderiu, turinčiu paklausą, nepaisant santykinai didelės kainos. Kaip ir bet kuriuo kitu atveju, antiepilepsinis vaistas „Suksilep” pradedamas vartoti titruojant dozę, palaipsniui ją didinant po vieną tabletę kas 5 dienas, kol priepuoliai sumažėja arba visiškai išnyksta. Jį galima padidinti, bet tik iki ribos – ne daugiau kaip 6 tablečių per dieną.

Privalumai ir trūkumai

Suxilept paprastai gerai toleruojamas, o tarp kontraindikacijų yra ryškūs vidaus organų funkcijos sutrikimai: kepenų ir inkstų. Vaistas draudžiamas nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims, o šalutinis poveikis yra maždaug toks pat kaip karbamazepino. Natūralu, kad didžiausias vaisto trūkumas yra jo didelė kaina ir jis ne visada prieinamas vaistinėse. Vis dėlto, atsižvelgdami į unikalų poveikį specifinėms epilepsijos formoms, turime susitaikyti su šiais trūkumais – konkurentų kol kas nėra. Vaistą galima įsigyti tik iš importuojamų įmonių: „Delpharm Lille” Prancūzijoje arba Vokietijos įmonių „Jena Farm” ir „Mibe Arznaimittel”.

Fenobarbitalis

Fenobarbitalis yra tikrai pigus vaistas, nuo jo ir turėjo prasidėti mūsų vaistų nuo traukulių apžvalga. Vienoje pakuotėje yra 10 tablečių po 100 mg, parduodamų tik už 23 Eurolius. Praktiškai fenobarbitalio gamybos monopolį turi federalinė įmonė – Maskvos endokrininė gamykla. Be šios dozės, galima įsigyti 50 mg tablečių ir 5 mg tablečių.

Oficialioje fenobarbitalio instrukcijoje teigiama, kad tai ne tik antiepilepsinis vaistas, bet ir hipnotikas. Kaip ir visi barbitūratai, jis sąveikauja su tam tikra gama-aminosviesto rūgšties struktūra ir mažina neuronų ląstelių membranų jaudrumą. Didelės fenobarbitalio dozės sukelia mieguistumą, hipnozę ir sedaciją. Štai kodėl jis įtrauktas į „Corvalol.

Fenobarbitalis turi dar vieną svarbią savybę, nesusijusią su epilepsija. Juo gydoma gelta, bet tik ta, kuri susijusi su hemolizine naujagimių liga, o ne su virusiniu ir alkoholiniu hepatitu ar kepenų ciroze. Be kūdikių epilepsijos ir traukulių sindromo, vaistas skiriamas spastiniam paralyžiui, sujaudinimui, miego sutrikimams gydyti, jei nėra specialių, brangių šiuolaikinių vaistų.

Tam ir skirtas „Corvalol”, kad „užkimštų skyles”. Jei suskaičiuotumėte, kiek korvalolio kasmet parduodama Rusijoje, fenobarbitalis, net ir pagal svorį, būtų dažniausiai vartojamas antikonvulsantas, naudojamas kitoms indikacijoms. Fenobarbitalį reikia vartoti atsargiai ir tik specialisto patarimu! Apie tai žino nedaug žmonių, tačiau tik 2 g fenobarbitalio, vartojamo per burną, gali sukelti mirtį, o vartojant 1 g per burną – sunkų apsinuodijimą. Tai reiškia, kad pusėje stiklinės „Corvalol”, arba 100 ml, išgertos, pavyzdžiui, apsinuodijus alkoholiu, yra 1,82 g fenobarbitalio, ir po tokios „dozės” galite neatsibusti.

Privalumai ir trūkumai

Apie fenobarbitalį, arba cituojant patarlę: „senas arklys mėgsta rudą antklodę”. Šis vaistas daugelį metų ar net dešimtmečių buvo veiksmingas antikonvulsinis vaistas, tačiau įrodyta, kad ilgalaikis jo vartojimas sukelia didelių psichikos sutrikimų, dėl kurių sumažėja intelektas, susilpnėja atmintis. Pacientams, kurie ilgą laiką vartojo fenobarbitalio monoterapiją, išsivystė gana sunkios psichozės, ypač vaikystėje.

Tačiau fenobarbitalio poveikio įvairioms epilepsijos formoms spektras nėra toks platus kaip karbamazepino ar valproinės rūgšties. Pavyzdžiui, sergant absentrine epilepsija, priešingai, jis blogina šios ligos formos eigą ir net sukelia kai kuriuos priepuolius. Todėl fenobarbitalis, nors plačiai prieinamas ir pigus, dabar laikomas pirmojo pasirinkimo vaistu tik kūdikių priepuoliams gydyti.

Antros kartos vaistai nuo traukulių

Nuo dešimtojo dešimtmečio pradžios klinikinėje praktikoje pradėti naudoti antros kartos vaistai nuo traukulių. Tai dabar žinomi vaistai „Neurontin” ir „Lamictal”, „Keppra” ir „Trileptal”, „Lyrica” ir „Topamax”. kitos priemonės.

Palyginus juos su pirmos kartos vaistais, pagrindinis jų skirtumas yra tikslinė paieška, o ne atsitiktinis atradimas, ir daug mažesnis šalutinių poveikių skaičius. Pirmosios kartos vaistai dažnai veikė įvairias fermentų sistemas ir slopino arba didino jų aktyvumą. Jis sukelia nepageidaujamus hormonų fono šuolius, sukelia kognityvinių funkcijų sutrikimus. Todėl antros kartos epilepsijos gydymo režimai yra paprastesni ir daug geriau laikomasi gydymo režimo. Žinoma, šių vaistų kaina yra didesnė.

Atsižvelgiant į tai, kad, pavyzdžiui, generalizuota epilepsija sergantiems pacientams gali būti būdingi asmenybės pokyčiai, sėkmei užtikrinti labai svarbu, kad pacientai laikytųsi reikalavimų arba laikytųsi taisyklių. Apskritai pagrindinis jų skirtumas yra didesnis saugumas ir geresnė tolerancija. Kad nereikėtų daug kartoti, čia pateikiame dažniausiai pasitaikančius šalutinius gabapentino, topamakso ir lamotrigino poveikius. Dažniausiai tai būna galvos svaigimas, po kurio pasireiškia trumpalaikė diplopija arba dvigubas matymas. Dėl „Topamax” buvo kalbos sutrikimų, tačiau dažniausiai pasitaikantis visada buvo mieguistumas. Panagrinėkime tipiškiausius ir populiariausius antrosios kartos vaisto, skirto priepuoliams gydyti, atstovus.

Lamotriginas (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotriginas yra bene geriausiai epileptologams žinomas antros kartos vaistas, kuris yra folio rūgšties antagonistas ir gana geras natrio kanalų blokatorius. Jo vaidmuo – slopinti neuronus sužadinančių neuromediatorių išsiskyrimą į sinapsinį plyšį. Vartojant per burną, jis greitai absorbuojamas, o jo pusinės eliminacijos laikas organizme yra gana ilgas – daugiau kaip 30 valandų. Lamotriginą galima vartoti ryte, vieną kartą per parą.

Lamotriginas skirtas vartoti vyresniems kaip 12 metų žmonėms įvairioms epilepsijos formoms gydyti, kurių išvardijimas nieko neduoda žmogui, neturinčiam medicininio išsilavinimo. Pavyzdžiui, tai yra kombinuotas gydymas gydant atsparios dalinės epilepsijos ir Lennox-Gastaud sindromą vaikams. Tačiau jis taip pat gali būti vartojamas didiesiems priepuoliams, t. y. generalizuotai epilepsijai, gydyti. Svarbu, kad Tarptautinė kovos su epilepsija lyga įvardijo jį kaip vaistą, kurį vyresnio amžiaus žmonės renkasi turėdami aukštą įrodymų lygį dalinėms formoms gydyti.

Vidutinė Lamotrigino paros dozė, pavyzdžiui, kartu su karbamazepinu, yra 400 mg. Jis taip pat vartojamas Parkinsonizmui gydyti ir depresijos rizikai mažinti sergant bipoliniu sutrikimu.

Originalus vaistas „Lamictal”, kurį gamina „Glaxosmithkline” iš Jungtinės Karalystės, vidutiniškai kainuoja 2 000 Euro. vienoje pakuotėje (100 mg kapsulės Nr. 30) ir to gali užtekti savaitei. Todėl vieno mėnesio gydymo kursas originaliu vaistu kainuos apie 8000 Euro. per mėnesį. Rusui tai gana brangu. Gedeon Richter Lamolep kainuoja 1400 Euro. Tokia pati dozė ir mėnesio kursas kainuotų 5500, tačiau ji taip pat didelė. Pigiausias generinis vaistas yra Lamotriginas, Canonfarma INN, kainuojantis apie 600 Euro. už pakuotę.

Privalumai ir trūkumai

Iš šalutinių lamotrigino poveikių odos bėrimas arba egzantema yra dažniausias, deja, nemalonus ir pavojingas. Retai jis sukelia sunkų Stivenso-Džonsono arba Lajelio sindromą, kai oda lupasi, ir tai yra gyvybei pavojinga būklė, pasižyminti dideliu mirtingumu. Jei vartojant lamotriginą pacientui atsiranda tik menkiausių odos pokyčių, vaistas skubiai nutraukiamas, nes daugeliu atvejų bėrimas yra nuolatinis ir negrįžtamas. Tai, žinoma, labai rimtas šalutinis poveikis, tačiau, laimei, labai retas. To galima išvengti, jei tinkama dozė didinama labai lėtai.

Kiti „šalutiniai poveikiai” gali būti vitiligo, mieguistumas ir pykinimas, sumažėjęs trombocitų kiekis plazmoje, leukopenija ir padidėjęs kepenų transaminazių kiekis. Tačiau kalbant apie šalutinį poveikį gyventojams, lamotriginas yra gana gerai toleruojamas. Be antiepilepsinio poveikio, jis gerina nuotaiką, turi antidepresinį poveikį ir gerina dėmesį. Lamotriginas tinka vyresnio amžiaus žmonių epilepsijai gydyti, ypač kai yra depresija.

Topiramatas (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

Originalus „Topamax”, kurį gamina Šveicarijos „Janssen Silag”, kainuoja nuo 1100 iki 1300 Euro už pakuotę (60 kapsulių po 50 mg). Buitinį analogą galima įsigyti už maždaug 190 Euro., tačiau nepamirškite, kad koncentracija yra perpus mažesnė – 25 mg, o kapsulių skaičius taip pat perpus mažesnis (30 vnt.). Todėl, norėdami teisingai palyginti, iš karto padauginkite iš keturių. Ir tada lygiavertis Rusijoje pagaminto topiramato kiekis kainuos apie 800 Euro. Todėl geriau palaukti šiek tiek ilgiau ir įsigyti originalų šveicarišką vaistą.

Topamaksas mažina veikimo potencialo dažnį ir veikia kartu su gama-aminosviesto rūgštimi blokuodamas natrio kanalus. Jis skirtas vartoti griežtai vyresniems nei dvejų metų žmonėms, tiek naujai diagnozuotai epilepsijai gydyti, tiek kaip gydymo paketo dalis kartu su kitais vaistais. Svarbu, kad „Topamax” gali būti vartojamas migrenos priepuolių profilaktikai ir vartojamas tik tarp priepuolių.

Topamax reikia vartoti atidarius kapsules ir sumaišius jas su minkštu maistu, nuryti iš karto nekramtant. Taip pat galima nuryti visą, tačiau prieš tai išsklaidžius produktą, jis greičiau ir tolygiau pasisavinamas. Vidutinė paros dozė, kurią reikėtų atidžiai parinkti kartu su gydytoju, yra maždaug 300 mg. Tai reiškia, kad originalaus produkto pakaks 10 dienų, o mėnesio gydymo kurso kaina bus apie 3300 Euro.

Privalumai ir trūkumai

Topiramatas yra gerai toleruojamas, o jei staiga reikėtų nutraukti jo vartojimą, nutraukimo simptomų nebūna. Pacientams dažniausiai pastebėtas kūno svorio sumažėjimas, kuris priklauso nuo dozės. Esant nutukimui tai yra labai teigiamas, bet, deja, ne būtinas šalutinis poveikis. Tačiau buvo dar kai kas. Sumažėjusi koncentracija, galvos svaigimas, mieguistumas ir silpnumas. Tai reiškia, kad vartojant „Topamax” geriausia nevairuoti. Žinoma, tai taikoma migrena sergantiems žmonėms, nes epilepsija sergantiems pacientams vairuoti draudžiama. Be to, topiramatas draudžiamas nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims bei pacientams, sergantiems akmenlige, nes gali sukelti kalcio ar fosfatų akmenis – jis šarmina šlapimą. Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus, kai vartoja Topamax, turi būti ypač atidžios. Kontraceptinių priemonių veiksmingumas gali gerokai sumažėti.

Levetiracetamas (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)

Pirmą kartą „Keppra” pagamino Kroatijos bendrovė „Pliva. Dabar jį gamina Belgijos bendrovė „UCB-Pharma”, o Rusijoje jį kaip levetiracetamą gamina bendrovės „Ozon” ir „R-Pharm”. Viena 30 „Keppra” tablečių pakuotė kainuos maždaug 800 Euro., 250 mg. Vidaus vaistai kainuos daugiau nei pusę tiek, levetiracetamas iš bendrovės „Ozon” 2019 m. Rugsėjį galima įsigyti už 315 Euro.

Šis vaistas daugeliu atžvilgių yra paslaptis, nes levetiracetamo antiepilepsinis mechanizmas vis dar neaiškus. Tačiau jis vartojamas daliniams priepuoliams, taip pat pirminiams generalizuotiems, didiesiems priepuoliams gydyti vyresniems nei 12 metų suaugusiesiems ir vaikams. Daliniai priepuoliai gali turėti arba neturėti antrinės generalizacijos, tačiau levetiracetamas bus gana veiksmingas. Jis vartojamas du kartus per dieną, o pradinė dozė yra viena tabletė du kartus per dieną. Tai pripratimo prie vaisto ir tolerancijos įvertinimo etapas. Po 2 savaičių dozė padvigubinama iki 1 g per dieną. Ši dozė paprastai yra pradinė, nuo kurios pradedamas gydomasis poveikis, ir prireikus gali būti didinama, bet ne daugiau kaip dvigubai, iki 3 g paros dozės. Be šios monoterapijos, taip pat gali būti kompleksinis gydymas, kai be levetiracetamo, be levetiracetamo, skiriamas ir kitas vaistas, tada apskaičiuojama dozė vienam kūno svorio kilogramui.

Privalumai ir trūkumai

Keppra ir kokybiškas levetiracetamas yra gerai toleruojami ir reikšmingai pagerina pacientų gyvenimo kokybę. Dažniausias šalutinis poveikis yra mieguistumas, o kuo didesnis, tuo ryškesnis. Antroji dažniausia priežastis yra svorio kritimas, viduriavimas, dvigubas matymas. Žinoma, tiems, kuriems pasireiškia mieguistumas, vairuoti nepatartina, tačiau pacientai, kuriems diagnozuota epilepsija, negali gauti vairuotojo pažymėjimo, todėl ši sąlyga nėra labai svarbi. Pacientams, kuriems nustatyta tokia diagnozė, taip pat draudžiama dirbti pavojingomis darbo sąlygomis, su judančiomis mašinomis ir mechanizmais, į tai taip pat reikėtų atsižvelgti. Juk pacientą, kuriam pirmą kartą pasireiškia priepuolio sindromas, darbo saugos skyrius ne visada gali iš karto atleisti iš darbo arba perkelti į nepavojingą darbą. Levetiracetamo negalima vartoti tabletėmis vaikams iki ketverių metų ir tirpalu – iki 1 mėnesio. Atsargiai vartojamas senyviems žmonėms ir žmonėms, turintiems sunkų kepenų pažeidimą. Ekstremaliais atvejais vaistas gali būti vartojamas nėščioms moterims ir žindymo laikotarpiu, tačiau tai turėtų nuspręsti taryba.

Neurontinas (gabapentinas)

Skirtingai nuo antros kartos antiepilepsinių vaistų, gabapentinas pelnė triumfuojančią šlovę ne tik gydant epilepsiją, bet ir kitoje srityje – juo gydomas neuropatinis skausmas ir jis yra veiksmingesnis nei karbamazepino skyrimas. Yra žinoma, kad jis labai pagerina gyvenimo kokybę, esant lėtiniam, deginančiam ir karbamazepino nevartojančiam skausmui. Gabapentinas veikia sergant trišakio nervo neuralgija, po juostinės pūslelinės atsiradusia būkle, vadinama postherpetine neuralgija.

Brangiausias vaistas yra „Pfizer” gaminamas originalus „Neurontin”. Viena pakuotė, kurioje yra 50 kapsulių po 300 mg, kainuoja vidutiniškai 1000 Euro. Gedeono Richterio „Tebantine” kainuoja maždaug tiek pat. Didžiausia „Convalis” kaina (pagal šalies bendrovę „Pharmstandard”) yra 700 Euro.), o Belupo „Catena” kainuoja 350-680 Euro.

Iš pažiūros nebrangus, tačiau, skirtingai nei kiti vaistai, gydymo gabapentinu pasirinkimas ir dozės didinimas gali turėti gana dideles ribas.

Gabapentinas veikia šiek tiek kitaip nei paprastas natrio kanalų blokatorius. Jis neturi jokio poveikio GABA, šio slopinamojo mediatoriaus, įsisavinimui ar metabolizmui. Manoma, kad jis veikia kalcio kanalą, o ne natrio kanalą. Svarbu tai, kad jis neturi įtakos dopamino, serotonino ir norepinefrino apykaitai ir neturi šalutinio SSRI, kurie paprastai naudojami kaip antidepresantai, poveikio.

Jis pirmiausia skirtas neuropatiniam skausmui gydyti, o kaip antikonvulsantas – daliniams priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos vyresniems nei 12 metų vaikams ir suaugusiesiems gydyti. Jis taip pat vartojamas kaip pagalbinis vaistas gydant dalinius priepuolius.

Kaip nurodyta pirmiau, Neurontinas ir jo analogai parduodami 300 mg kapsulėmis ir pradedama vartoti po vieną kapsulę tris kartus per dieną. Didžiausia dozė yra 4 kartus didesnė, t. y. 3600 mg per dieną. Tačiau gydytojai atkreipia dėmesį, kad didesnės nei 1800 mg per dieną dozės vargu ar turės teigiamą poveikį, paprastai skausmą mažinantis ar antikonvulsinis poveikis veikia iki šios dozės, t. y. 2 kapsulių dozė 3 kartus per dieną.

Nereikia baimintis dėl prasto toleravimo, vaistas puikiai toleruojamas dozėmis iki maždaug 5 g per dieną. Apskaičiuota, kad vienos Neurontino pakuotės užteks maždaug 3 dienoms, kai vidutinė dozė. Tada vieno mėnesio kursas kainuotų 10 000 Euro. Atsižvelgiant į tai, kad vaistas ilgą laiką vartojamas neuropatiniam skausmui gydyti, šis farmakoekonominis aspektas yra žinoma problema.

Privalumai ir trūkumai

Didelis gabapentino privalumas yra tikrai įrodytas jo veiksmingumas, mažinantis deginantį ir nemalonų skausmą, kuris kankina žmones naktimis, ir net sukeliantis savižudybę. Nepatogumu gali būti laikomas dažnas dozavimas – tris kartus per dieną – ir būtinybė skaičiuoti kapsulių skaičių, kol bus pasiektas norimas poveikis. Kita vertus, gabapentiną labai gerai toleruoja beveik visi, o dažniausias šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas, dusulys ir neryškus matymas. Poveikis priklauso nuo dozės, o vartojant dideles dozes gali pasireikšti mieguistumas ir koordinacijos sutrikimas.

Atminkite, kad jaunesniems nei 12 metų vaikams jis neturėtų būti vartojamas kaip pagrindinis vaistas daliniams priepuoliams gydyti. Jį galima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu, tačiau vėlgi, specialistų susitarimu, jei nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Kadangi vaistas išsiskiria į motinos pieną ir neaišku, kokį poveikį kūdikiui jis daro ar nedaro, gydant gabapentinu reikėtų atsižvelgti į šią riziką.

Kas toliau?

Dabar dvidešimt pirmas amžius, kuris jau įžengė į antrąjį dešimtmetį. Jau galima įsigyti trečiosios kartos vaistų, pavyzdžiui, „Briviac”. Tačiau jų vis dar skiriama mažiau nei pirmos ir antros kartos vaistų, nes net ir jų potencialas dar nėra iki galo ištirtas, o net ir antros kartos vaistai gali būti saugiai vartojami epilepsijai gydyti kelis dešimtmečius.

Kita vertus, vis tobulėja bendro vartojimo schema, atrandami nauji vaistų deriniai. Kai kurie ekspertai mano, kad esamų vaistų pakanka. Kur kas didesnį efektą pasieksite kuo geriau laikydamiesi gydymo rekomendacijų:

1. Svarbu kuo anksčiau pradėti gydyti epilepsiją, t. y. ją reikia kuo tiksliau ir laiku diagnozuoti;
2. reikia pasirinkti vaistą kaip mono vaistą. Tai, t. y. gydymas vienu vaistu, yra kur kas pageidautina, palyginti su dviejų ar net trijų vaistų nuo epilepsijos derinimu;
3. racionaliai kontroliuoja dozę ir sumažina ją iki priimtino lygio, kai poveikis yra didesnis nei lengvas šalutinis poveikis.

Be to, nuolat tobulinamas ne vaistų vartojimas šiai senovinei, bet gerai žinomai būklei gydyti. Todėl, jei jus ar jūsų artimuosius ištinka nepaaiškinami priepuoliai, turėtumėte skubiai kreiptis į neurologą. Labai svarbu prisiminti, kad epilepsija ne visada yra priepuolis. Jie gali pasireikšti kritimu, alpimu, isterijos priepuoliais ir tiesiog apsvaigimu bei sustingimu vienoje padėtyje. Kartais ambulatoriniai pacientai automatiškai. Gerai, jei tai nėra kompiuterio klavišas. Tačiau kartais galite ir toliau pjaustyti savo pirštus, o ne svogūnus. Tik atlikus elektroencefalografiją su provokacija, galbūt kelis kartus, po išsamios gydytojo neurologo epileptologo apžiūros galima nustatyti diagnozę ir paskirti gydymą.